ES级胎牛血清ST30-2602PANES级胎牛血清ST30-2602PANES级胎牛血清FBSST30-2602PANES级胎牛血清FBS货号：ST30-2602肝细胞癌(HCC)是世界上第五大常见癌症和第二大癌症死亡原因.然而，尽管在诊断、外科技术、靶向治疗和免疫治疗方面取得了快速进展，但由于复发和远处转移以及对抗zhong瘤药物的耐药性，肝癌患者的5年总生存率仍然不能令人满意.肝癌发生、转移和抗肝癌药物耐药的潜在生物学分子机制仍不清楚！
因此，研究者假设CircUHRF1可以从肝癌细胞转移到其他细胞.为了验证这一假说，研究者从肝癌细胞系上清液中分离了外泌体，并用TEM和Westernblotting对其进行了鉴定(图2A和B).A图显示的典型的杯状或者半球状结构是外泌体，B图的CD63和TSG101是外泌体的标志物！然后，对6个肝癌细胞系及其相应外泌体的qRT-PCR分析表明，与其他细胞系相比，在HCCLM3和SMMC-7721细胞系中，CircUHRF1的表达明显上调(图2C)！
研究者的结果还表明，外泌体CircUHRF1的表达在CircUHRF1基因敲除细胞中显著降低(图3H)!有趣的是，外泌体circUHRF1水平的降低有效地减轻了肝癌来源的外泌体诱导的IFN-γ和TNF-α的分泌损伤NK细胞(图3I和J)!这些结果共同表明，肝癌来源的外泌体circUHRF1损害了NK细胞的功能。结论：肝癌细胞通过外泌体circUHRF1抑制NK细胞功能!ES级胎牛血清ST30-2602PANES级胎牛血清ST30-2602PANES级胎牛血清FBSST30-2602PANES级胎牛血清FBS货号：ST30-2602肝癌细胞以外泌体方式分泌CircUHRF1以前的研究已经报道了CircRNA可以通过外泌体从一个细胞转移到另一个细胞!
结论：CircUHRF1在肝癌组织中表达上调，与患者不良预后相关!ES级胎牛血清ST30-2602PANES级胎牛血清ST30-2602PANES级胎牛血清FBSST30-2602PANES级胎牛血清FBS货号：ST30-2602肝癌细胞通过外泌体circUHRF1抑制NK细胞功能为了确定肝癌细胞来源的外泌体circUHRF1是否诱导同种异体NK细胞的改变，将6名健康供者的NK细胞与HCCLM3和SMMC-7721细胞以1：1的比例共培养24小时(图3A)!
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此外，研究者还分析了在HCC患者中CircUHRF1的表达对预后的预测作用!重要的是，Kaplan-Meier生存分析！提示UHRF1高表达患者的临床预后较差(图1H和1I)！多变量分析证实，UHRF1的表达是总生存期(OS)和术后复发的独立预测因子(表2和表3)!综上所述，研究者的数据提示，在HCC细胞中，CircUHRF1的表达上调与患者的不良预后相关，并提示CircUHRF1的表达上调可能与HCC的进展有关.
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